记忆B细胞：免疫系统的超级英雄

体液免疫记忆的构成

体液免疫记忆主要由记忆B细胞和长寿命浆细胞（LLPC）组成。记忆B细胞具有高度的异质性，包括品系特异性记忆B细胞和交叉反应记忆B细胞。这些细胞在体内长期存活，并在再次遭遇相同或相似病原体时迅速增殖并分化为浆细胞，产生大量特异性抗体。

病毒感染后的反应机制

原发病毒感染后，抗原特异性初始B细胞进入生发中心（GC）反应，并分化为毒株特异性或交叉反应记忆B细胞和LLPC。在变异病毒感染后，交叉反应记忆B细胞可被选择分化为浆细胞或被招募到GC反应中以进一步亲和力成熟。这一过程涉及多个信号通路的激活和基因的表达调控。此外，本研究还发现，B细胞可以结合免疫显性品系特异性表位或次优势交叉反应表位，从而成为相应的记忆B细胞。

肠道免疫系统中IgA+记忆B细胞的反应

在小鼠肠道免疫系统中，预先存在的IgA+记忆B细胞能够响应微生物群组成的变化而重新进入GC反应。随着时间的推移，这些细胞积累了体细胞超突变（SHM），从而产生交叉反应记忆B细胞。这一过程有助于提高肠道免疫系统的多样性和适应性，保护宿主免受病原体的侵害。

同时分岔模型

在免疫应答过程中，初始CD4+ T细胞与抗原呈递树突状细胞相互作用，并被激活。这些活化的T细胞在分化为前T滤泡辅助细胞（前TFH）之前，会与CD25+树突状细胞亚群相互作用。在同时分岔模型中（如图a所示），与高度增殖的非生发中心(non-GC) TFH细胞相比，GC TFH细胞通过提供IL-4和IL-21等细胞因子来促进GC B细胞的亲和成熟。

逐步微分模型

与同时分岔模型不同，逐步微分模型中浆细胞的诱导发生在GC非依赖性和GC依赖性记忆B细胞前体的产生之前（如图b所示）。这意味着浆细胞的分化是一个相对较早的过程，而GC非依赖性和GC依赖性记忆B细胞的产生则稍后发生。

根据亲和力指示模型，记忆性B细胞的选择主要由生发中心(GC) B细胞的B细胞受体(BCR)对抗原的亲和力决定。具有较低亲和力BCR的GC B细胞更有可能成为记忆B细胞，而具有较高亲和力的BCR则会重新进入暗区或作为浆细胞离开GC。

记忆B细胞前体的一个重要特点是高表达BACH2，这有助于通过抑制MYC和mTORC1的激活来发挥抗增殖作用。这些前体细胞也开始下调BCL-6的表达，从而诱导BCL-2的表达和细胞表面BCR的表达，两者共同提供生存信号。此外，这些细胞还诱导EBI2和S1PR1的表达，调节B细胞的迁移。在记忆B细胞从其前体细胞成熟的过程中，HHEX的上调也有助于抑制BCL-6的表达。